0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Патогенез в схеме ревматоидного артрита

Патогенез в схеме ревматоидного артрита

в) биопсия синовиальной оболочки (гипертрофия и увеличение количества ворсинок, пролиферация покровных синовиальных клеток, отложение фибрина на поверхности синовии, очаги некроза)

г) исследование синовиальной жидкости (при РА – мутная, вязкость снижена, количество клеток в мкл 5-25 тыс., нейтрофилов > 75%, мононуклеаров 300 ЕД, выявляется РФ)

Диагностические критерии РА:

Для постановки диагноза РА необходимо наличие по крайне мере 4-х критериев из следующих:

1. утренняя скованность более 1 часа

2. артрит ≥ 3 суставов (полиартрит)

3. артрит суставов кистей

4. симметричный артрит

5. ревматоидные узлы

6. ревматоидный фактор

7. характерные рентгенологические изменения

Эти признаки должны длиться по крайней мере 6 недель, т.к. иногда другие артриты могут проявляться так же.

1. Лечение должно быть постоянным (всю жизнь), комплексным (медикаментозное + физиотерапевтическое + санаторно-курортное + хирургическое по показаниям), индивидуальным, этапным.

2. Медикаментозная терапия:

А. Базисная терапия (медленно действующие препараты):

— арава (лефлюнамид) (1-е место по эффективности, применяется > 5 лет)

— метотрексат (2-е место по эффективности, применяется > 20 лет)

— препараты золота (тауредон) (3-е место по эффективности, применяется > 60 лет)

— сульфасалазин (4-е место по эффективности, применяется > 50 лет)

— D-пеницилламин (5-е место по эффективности, применяется > 40 лет)

— азатиоприн (6-е место по эффективности, применяется > 30 лет)

— аминохинолиновые препараты (плаквенил) (7-е место по эффективности, применяется > 40 лет);

Все эти препараты эффективны в 40% случаев, в 30% — побочные эффекты, еще в 30% – нет никакого эффекта; в среднем эффект от базисной терапии наступает через 2 месяца (арава – 1 месяц). Возможно комбинировать базисные препараты (метотрексат + сульфасалазин + плаквенил и др.), но только в случае их патогенетической сочетаемости.

Б. Противовоспалительная терапия:

1) НПВС: традиционные, классические (индометацин, диклофенак 75-150 мг/сут в 2-3 приема, ибупрофен 1,2-3,2 г/сут в 3-4 приема и др.) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (меньше побочных эффектов: мелоксикам / мовалис 7,5-15 мг/сут, нимесулид / нимесил / найз 100 мг/сут в 2 приема, целекоксиб / целебрекс)

— назначить можно любой препарат, обычно начинают с классических, при наличии противопоказаний (язва желудка и ДПК, АГ, заболевания почек) показаны селективные ингибиторы ЦОГ-2 (с них не начинают из-за более высокой стоимости данных ЛС)

— если эффекта нет, препарат меняют (эффективность оценивается уже через 5-7 дней использования)

— основной побочный эффект: поражение ЖКТ в виде диспепсии или язвы (желудка, 12ПК, кишечника); при опасности язв можно использовать ингибиторы протонной помпы (омепразол)

2) ГКС – могут применяться

а) внутрь в малых дозах: 5-7,5 мг преднизолона

б) в/в в виде пульс-терапии – только при наличии системных проявлений (кроме амилоидоза почек)

в) внутрисуставно (не > 3 раз/год) – при синовите: дипроспан (бетаметазон), депо-медрол (метилпреднизолон), кеналог (триамцинолон)

Каждому больному должно быть назначено минимум 2 препарата (1 – из А, 1 – из Б), но может быть и больше. Только у 20% больных удается достичь ремиссии заболевания (на каком-то базисном препарате), вторично он уже не эффективен. Все больные РА имеют право на бесплатное амбулаторное лечение, но в приказ включены не все препараты (нет аравы: месяц – 100$ или препаратов золота: месяц – 70$).

Современные тенденции в лечении РАанти-ФНОα-терапия: Etanercept (Immunex, Enbrel) – растворимый димер ФНОα-рецептора, соединенный с IgG1 (п/к по 2,5 мг 2 раза в неделю), Infliximab (Remicade) – моноклональное антитело против ФНОα (в/в капельно через 8 недель); стоимость годичного курса лечения – 10000-12000$, эти препараты высокоэффективны, т.к. останавливают прогрессирование РА.

3. Физиотерапевтическое лечение – должно быть направлено на уменьшение боли и воспаления, нельзя тепловые процедуры (грязи, озокерит, парафин), можно электро-, лазеро-, бальнеотерапию.

4. Санаторно-курортное лечение: рекомендованы санатории «Радон» (Дятловский район Гродненской области), «Приднепровский» (Рогачевский район); «Им. Ленина» (г. Бобруйск)

5. Хирургическое лечение:

а) синовэктомия – вызывает затухание процесса только на 2-3 года, т.е. временно; в настоящее время

не используется, т.к. вызывает вторичный артрит

б) протезирование суставов (тазобедренного, коленного и более мелких)

6. Реабилитация: изменение стереотипа двигательной активности для профилактики деформации суставов; ортопедические пособия, удерживающие сустав в правильном положении; лечебная физкультура, ФТЛ, санаторно-курортное лечение.

Патогенез ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит является системной патологией. Страдают не только суставы, но и внутренние органы. Это обусловлено патогенезом ревматоидного артрита – поражается соединительная ткань, которая есть везде. До сих пор точно не установлены причины возникновения болезни у человека. Распространенность заболевания колеблется от 0,5 до 2% населения. Чаще страдают женщины. Является причиной инвалидности у людей трудоспособного возраста.

Этиология

До настоящего времени этиология ревматоидного артрита не установлена. Существует несколько теорий, объясняющих возникновение воспалительного процесса в суставах:

  • Инфекционная. Провокаторами заболевания могут быть вирус Эпштейн-Барра, Т-клеточный вирус, парвовирус. Это подтверждается тем, что у 80% пациентов обнаруживались антитела к вирусу Эпштейн-Барра;
  • Генетическая предрасположенность. 90% пациентов с ревматоидным артритом являются носителями специфического гена HLA-DR1 или DR4.

В 40% случаев провоцировать начало ревматоидного артрита или его обострения могут респираторные инфекции – грипп и ангина. Также предрасполагающими факторами считают травмы, переохлаждения, эмоциональные и физические переутомления.

Патогенез

Заболевание имеет аутоиммунный характер. Это означает, что воспалительный процесс в суставах вызван воздействием собственных антител, распознающих свои клетки как чужеродные антигены.

Первичное воспаление начинается в синовиальной оболочке сустава. Сюда проникают антитела и клетки, вырабатывающие биологически активные вещества, способствующие воспалению. Постепенно эти вещества накапливаются и воспалительный процесс захватывает все большую площадь суставной оболочки.

В патогенезе ревматоидного артрита задействованы все компоненты иммунной системы человека, однако наибольшее значение имеет нарушение функции Т-и В-лимфоцитов. Также патогенез ревматоидного артрита в значительной степени обусловлен фактором некроза опухоли (ФНО). Это вещество запускает все аутоиммунные процессы в организме. Избыточный синтез ФНО способствует переходу острого воспаления в хроническое.

В итоге схема формирования ревматоидного артрита выглядит следующим образом:

  • В-лимфоциты под влиянием нарушений в иммунной системе вырабатывают измененный иммуноглобулин;
  • В ответ на это плазматическими клетками суставной оболочки вырабатывается ревматоидный фактор;
  • В результате соединения ревматоидного фактора и иммуноглобулина образуются иммунные комплексы, которые оседают в соединительной ткани;
  • Развивается воспалительный и дегенеративный процесс.

Максимальные изменения наблюдаются именно в суставной оболочке, которая быстро увеличивается в объеме и разрушает хрящ и подлежащую кость. Прогрессирование иммунных нарушений приводит к поражению не только суставов, но и внутренних органов.

Механизм повреждения тканей выглядит следующим образом:

  • Отек синовиальной оболочки, накопление в ней лимфоцитов;
  • Разрастание синовиальной ткани;
  • Разрастание капилляров;
  • Отложение фибрина на синовиальной оболочке;
  • Уплотнение мягких тканей;
  • Деформация сустава;
  • Образование контрактур и анкилозов – неподвижных соединений.

Исходом становится полное нарушение функции сустава.

Симптомы

Начинается ревматоидный артрит с симметричного поражения мелких суставов – пальцы рук и стоп. Основной жалобой пациентов становится боль – наиболее выраженная по утрам и ослабевающая к вечеру. У некоторых пациентов перед суставными болями наблюдаются мышечные. На ранней стадии симптоматика ревматоидного артрита неспецифична, что затрудняет постановку диагноза.

У некоторых пациентов после дебюта заболевания формируется ремиссия с полным исчезновением симптомов. Однако через некоторое время болезнь возвращается, поражая большее количество суставов.

По мере прогрессирования ревматоидного артрита развивается воспаление более крупных суставов. Сначала боли возникают только при движениях, а затем и в покое. Изменяется и внешний вид сустава. Наблюдается покраснение и отечность кожи над ним, отмечается ограничение движений.

Главным клиническим признаком ревматоидного артрита является утренняя скованность. Она возникает из-за нарушения функции надпочечников и скопления жидкости в полости сустава.

Диагностическую значимость симптом утренней скованности имеет в том случае, если она продолжается более часа.

Ограничение объема активных и пассивных движений обусловлено болевым синдромом и образующимися мышечными контрактурами.

В клинике ревматоидного артрита есть такие понятия, как суставные деформации и девиации, анкилозы.

Девиация. Это образование угла между смежными костями из-за вывихов и подвывихов. Наиболее частой девиацией является ульнарная – отклонение пальцев руки в сторону локтя. Кисть в этом случае называют «плавник моржа».

Деформация. Обусловлена мышечными контрактурами. Наиболее частой деформацией при ревматоидном артрите является «шея лебедя» — палец приобретает форму лебединой шеи или крючка.

Анкилоз. Это срастание костных поверхностей сустава в результате разрушения хрящевой прокладки между ними.

Такие деформации приводят к тому, что сустав не выполняет свою функцию. Человек не способен выполнять профессиональные и даже бытовые действия.

С самого начала болезни проявляются и системные признаки. Человек быстро теряет в весе – за полгода возможно снижение массы тела на 20 кг. Наблюдается умеренная лихорадка, общее недомогание, повышенная утомляемость.

Выделяют несколько системных признаков болезни:

  • Часто поражаются мышцы – сначала человека беспокоят мышечные боли, затем развивается воспаление с очагами некроза. Постепенно формируется мышечная атрофия;
  • Поражение кожи. Для ревматоидного артрита характерны сухость и шелушение кожи, подкожные кровоизлияния. В области нижних третей голеней появляются геморрагические высыпания. У 70% пациентов отмечается похолодание кистей и стоп;
  • Ревматоидные узелки. Характерный признак артрита. Узелки представляют собой округлые безболезненные образования диаметром до 3 см. Они образуются на разгибательных поверхностях пальцев, локтей, коленей. Узелки обычно появляются в период обострения;
  • Ревматоидный васкулит. Наблюдается у 20% пациентов, в основном у мужчин. Проявляется геморрагическими высыпаниями на коже и слизистых, поражением внутренних органов;
  • Лимфаденопатия. Наблюдается у 60% пациентов. Страдают все группы периферических лимфоузлов. Они увеличиваются в размере до 3 см, подвижны и безболезненны;
  • Анемия. Наблюдается у 50% больных с ревматоидным артритом. Проявляется характерными симптомами железодефицита — сухость кожи, ломкость волос и ногтей, слабость, обморочные состояния;
  • Поражение почек. Встречается в 25% случаев. Развивается гломерулонефрит и амилоидоз.
Читать еще:  Бесплатные лекарства после инфаркта миокарда

Диагностика

Диагностика ревматоидного артрита включает клиническое обследование пациента и проведение лабораторно-инструментальных методов:

  • Исследование крови. Обнаруживается снижение гемоглобина и эритроцитов. При длительном течении заболевания отмечается снижение лейкоцитов. Характерно повышение эозинофилов и тромбоцитов;
  • Ревматоидный фактор. В зависимости от наличия или отсутствия этого фактора выделяют два типа артрита – серопозитивный и серонегативный;
  • Исследование синовиальной жидкости. Изменяется ее вязкость, жидкость становится мутной из-за выпадающих нитей фибрина;
  • Рентгенологическое исследование. Позволяет определить стадию заболевания – в зависимости от степени поражения хряща и костной ткани;
  • Компьютерная и магнитно-резонансная томография. Наиболее точные методы диагностики.

Последствия

Так как ревматоидный артрит является хроническим и постепенно прогрессирующим заболеванием, неизбежно развитие осложнений. Они связаны как с самим заболеванием, так и с проводимой терапией:

  • Амилоидоз. Поражаются почки и желудочно-кишечный тракт. В первом случае формируется почечная недостаточность, во втором — развивается упорная диарея, приводящая к потере массы тела;
  • Остеопения. Снижается прочность костной ткани, в результате повышается риск развития переломов;
  • Неходжкинские лимфомы. Это опухоли лимфоидной ткани, развивающиеся у 2% пациентов.

Отмечается снижение продолжительности жизни пациентов в среднем на 5-10 лет.

Принципы лечения

Лечение проводится консервативным методом. Принципы терапии – следующие:

  • Лечебная диета;
  • Прием лекарственных препаратов;
  • Плазмаферез;
  • Физиотерапия.

Хирургическое лечение используется при выраженных деформациях суставов.

Ревматоидный артрит – заболевание с неуточненной этиологией. В основе патогенеза болезни лежит аутоиммунный воспалительный процесс, поражающий сперва синовиальную оболочку сустава, а затем и внутренние органы. Основными симптомами являются боли и нарушение функции суставов. Причиной инвалидности становится необратимая суставная деформация.

Патогенез ревматоидного артрита. Ранняя стадия ревматоидного артрита

  • 25 Июля, 2018
  • Ревматология
  • Oksana Fedorenko

Ревматоидный артрит настигает людей в любом возрасте, у каждого человека болезнь прогрессирует по-разному. Чаще всего поражаются суставы кистей рук, лодыжек и голеностопные суставы. При таком системном заболевании поражаются соединительные ткани, больной страдает от хронического воспаления суставов.

Что происходит при ревматоидном артрите

Артрит относится к аутоиммунным заболевания. Это значит, что клетки организма поражают сами себя, начинается хроническое воспаление суставов, и обратить этот процесс вспять уже невозможно. Патогенез ревматоидного артрита до конца не установлен, есть ряд причин, которые могут быть толчком для развития болезни. Происходит поражение околосуставных тканей, связок и мышц, а также других тканей, органов и систем организма.

Самые распространенные признаки заболевания

Ставит диагноз «ревматоидный артрит» врач. Самостоятельно его проверить невозможно, лишь по некоторым признакам можно сориентироваться и заподозрить эту болезнь. Если у ребенка или взрослого симптомы появились, то немедленно нужно посетить хирурга, болезнь приводит к серьезному снижению трудоспособности.

О своей болезни пациент узнает уже тогда, когда замечает явные ухудшения в состоянии своего здоровья. Ранняя стадия ревматоидного артрита первые месяцы может никак себя не проявлять.

Основные данные можно получить при сдаче анализов, которые должен назначить врач. В составе сыворотки присутствует ревматоидный фактор. В синовиальной жидкости изменяется воспалительный характер и повышается уровень нейтрофилов. Кровь проверяют на наличие антител циклического цитруллированного пептида. Первые признаки могут проявиться болью в суставах и отеками ближайших тканей.

Кроме того, может начаться эрозия костей, могут возникнуть сопутствующие проявления болезни в виде остеопороза возле суставов. Если у пациента есть несколько совпадений по этим симптомам, это еще не значит, что у него развивается ревматоидный артрит. МКБ-10 предлагает целую классификацию заболеваний этого ряда, но, чтобы установить этот диагноз, нужно знать клиническую картину. Ведь причиной воспаления могут быть и другие предпосылки.

Международная классификация болезней

Американские ревматологи обозначили ряд критериев, по которым можно установить диагноз. Патогенез ревматоидного артрита до конца не изучен и не определен, поэтому основной упор при постановке диагноза идет на симптоматику. Специалисты обозначили одну из самых достоверных схем, которая позволяет установить диагноз с точностью до 93 %. Но на самых ранних стадиях определить болезнь не всегда возможно. Ревматоидный артрит МКБ-10 разделяет на разные формы в зависимости от сопутствующих нарушений вследствие болезни.

Среди признаков заболевания – скованность по утрам, в суставах и мышцах ощущается скованность, которая может сохраняться около часа. Поражение тканей происходит на запястьях, фалангах суставов. На разгибах и выступах костей появляются ревматоидные узлы.

На снимках видно поражение костей эрозией, и стоит обратить внимание на то, что болезнь поражает симметрично суставы одной группы.

Этиология заболевания

В отношении этого вопроса есть только предположения, но дать точный ответ на то, какие факторы включают болезнь, пока никто не может. Среди самых распространенных выделяют генетический фактор, инфекцию и пусковой фактор. Можно подробнее рассмотреть каждый из этих моментов, если кто-то входит в группу риска по этим показателям, то им необходимо беречь свое здоровье, ведь полностью излечиться от заболевания невозможно.

Генетическая предрасположенность

Есть ряд больных, у которых была обнаружена предрасположенность к сбоям в иммунологической защите организма. Когда в организме есть HLA-антигены, они дают сбой в иммунитете и блокируют защитные способности организма, он не может бороться с болезнью.

Подтверждением этой теории стало то, что чаще всего у родственников наблюдается ревматоидный артрит. Этиология не может быть объяснена на 100 %, но ее механизмы работают.

Инфекционный фактор

Ученые смогли выявить только небольшое количество инфекционных агентов, провоцирующих развитие болезни. Это всем известные вирусы кори и краснухи, ретровирусы, вирусы герпеса и гепатита В, и это далеко не весь перечень. Даже люди среднего возраста, от 45 лет, уже входят в группу риска, а также все, у кого есть родственники с таким заболеванием.

Ревматоидный артрит у женщин встречается чаще, чем у мужчин, в 3-5 раз, опять же причины такой разницы до конца неизвестны. Возможно, дело в разной деятельности, которую на протяжении жизни совершают женщины и мужчины. Повседневная работа большинства женщин включает деятельность, которая может стать пусковым фактором этого заболевания.

Пусковой фактор развития ревматоидного артрита

Если есть расположенность к заболеванию, то переохлаждение может стать причиной обострения болезни. Если здоровый человек находится в таких условиях, где он постоянно перемерзает, то и в этом случае может начаться развитие заболевания. Провоцируют артрит стрессы, интоксикации и прием мутагенных медикаментов.

Провокатором может стать гиперинсоляция. Это не то же, что солнечный удар. Здесь не просто воздействие высокой температуры, а именно воздействие прямых солнечных лучей на непокрытую голову, в результате — расстройство работы мозга и болезненное состояние. Эндокринопатия (нарушение деятельности эндокринных желез) и многие другие факторы могут стать толчком для начала болезни. Болезнь может начаться после любой травмы, перелома костей и в результате профессиональной деятельности.

Патогенез ревматоидного артрита

Механизмы заболевания в своей основе все же содержат нарушение генетических процессов. Аутоиммунные процессы нарушены. Лимфоциты атакуют не чужеродные бактерии, вирусы и грибы, а клетки своего собственного организма. Суть патологического процесса в том, что воспаление поражает синовиальные оболочки суставов.

Полагают, что на ранних этапах болезни поражение не связано с иммунным ответом на антиген, а, вероятнее всего, с воспалительными реакциями. Реакции возникают как ответ на раздражители, и более интенсивно они проявляются у людей, генетически предрасположенных к этой болезни. В конечном итоге это все приводит к патологическим реакциям синовиальных клеток. А именно к формированию лимфоидного эктопического органа в полости сустава. Клетки этого органа синтезируют аутоантитела к элементам синовиальной оболочки. Ниже можно увидеть, как выглядят больные и здоровые суставы.

Аутоантитела и иммунные комплексы еще больше усиливают воспалительную реакцию и вызывают прогресс в повреждении суставных тканей. В результате формирования эктопического очага гиперплазии синовиальной ткани происходит разрушение субхондральной кости и суставного хряща. В синовиальной ткани увеличивается количество синовиацитов типа А и В, увеличивается толщина интимы с 2 до 10 слоев клеток. Происходит инфильтрация воспалительными клетками и иммунными. Образовываются фолликулы, которые состоят из лимфоидных клеток.

Первыми признаками ревматоидного синовита является образование сосудов. Эти процессы сопровождается трансмиграцией и транссудацией лейкоцитов в синовиальную жидкость и лимфоцитов в синовиальную ткань. Дисбаланс синтеза гормональных белков и пептидов – цитокинов при ревматоидном артрите определяется активацией Т-лимфоцитов. Именно способность этих лимфоцитов стимулировать синтез медиаторов играет решающую роль в воспалительном процессе при ревматоидном артрите. Заболевание протекает очень сложно с точки зрения физиологии и лечению не поддается.

Итак, сначала повреждается суставная оболочка, а потом начинается деформация и повреждение костей и хрящей. Клиническую картину заболевания определяет патогенез. Ревматоидный артрит обычно поражает суставы симметрично.

Начало болезни

Приходит болезнь с холодной погодой или в момент, когда организм перестраивается. Проявления могут начаться после перенесенного заболевания, травмы или стресса. Переохлаждение может запустить этот процесс, и остановить его будет невозможно. Люди по много лет могут мучиться от такого заболевания, как ревматоидный артрит. Инвалидность является частым спутником болезни.

Стадия прогрессирования

На этом этапе в капсуле сустава уже происходят прогрессивные изменения, в связках и сухожилиях тоже. Суставы деформируются, появляется контрактура или вывихи. Движение в суставах вначале ограничено, а потом приходит полная неподвижность. Много физических страданий приносит ревматоидный артрит. Лечение народными средствами частично снимает боль.

Читать еще:  Ребенок упал на спину болит поясница

В самых распространенных случаях поражаются суставы кистей и запястья. Все движения сопровождаются болью. При воспалении межфаланговых суставов пальцы невозможно соединить в кулак из-за их деформации. Межкостные промежутки западают, а мышцы атрофируются. В конечном итоге деформируется кисть и поражается сустав запястья, лучезапястные суставы. Также могут прогрессировать и поражения лучелоктевых суставов, локтевых и плечевых суставов.

Изменения часто происходят и в коленном суставе, и в голеностопном, страдают также суставы стопы. При тяжелом и долгом течении болезни тазобедренный сустав тоже поражает ревматоидный артрит. Лечение народными средствами в этом случае может лишь частично снять болезненные ощущения и отеки.

По утрам больные чувствуют себя особенно скованно, боль вызывают даже такие простые вещи, как умывание, одевание. Даже ложку держать в руке непросто. Воспалению подвержены и крупные, и мелкие суставы, артрит часто приводит людей к инвалидизации.

Эффективность народных средств при артрите

Народные средства при артрите применяют наружно и внутрь. Настои из трав можно использовать параллельно с медикаментозным лечением. Через 2-3 недели регулярного потребления трав наступает некоторое облегчение. Чтоб добиться стойкого эффекта, травяные сборы нужно употреблять около 8 месяцев и больше. Перед употреблением нужно проверить, что у вас нет противопоказаний к травам, входящим в состав.

Если в результате лечение удалось добиться стойкой ремиссии, то оставлять лечение не стоит, потому что заболевание никуда не делось. Оно может обостриться в периоды простуды или операционных вмешательств, могут быть сезонные обострения. В это время нужно повторять курсы по 1,5-2 месяца.

При отеках и сильных болях можно делать компрессы, чтоб облегчить свое состояние. Если не удается победить таким путем ревматоидный артрит, препараты нового поколения станут подспорьем в борьбе с недугом. Врач сделает назначение для конкретного случая.

Общая характеристика ревматоидного артрита

Этиология и патогенез ревматоидного артрита

Ревматоидным артритом обычно болеют в возрасте 20—50 лет. Ревматоидный артрит, описанный впервые ещё в 1859 г. английским врачом Гарродом, в современном представлении является патоиммунным, аутодеструктивным (обезображивающим) поражением тканей сустава с наклонностью к распространенным гранулематозным и васкулитным реакциям соединительной ткани всего организма. Вопрос об этиологии ревматоидного артрита не решен. В последние годы в числе этиологических факторов называются: стрептококки группы А и В, урокишечная инфекция, микоплазма (бактерии, лишенные клёточной оболочки), вирусы или их разновидности (например, гальпровия) и т. д. Более изученными являются вопросы патогенеза, при этом имеется единодушное мнение о патоиммунной, иммуноагрессивной, иммунодеструктивной сущности ревматоидного артрита. Как правило, идет речь о патологии гуморального иммунитета, за который преимущественно ответственны В-лимфоциты с образованием большого количества иммуноглобулинов (антиантител) класса M, G, А и, в частности, фракции иммуноглобулина М с константой седиментации—19S, называемой ревматоидным фактором. Толчком для образования этого фактора является структурно измененный, аггрегированный гамма-глобулин. Соединение ревматоидного фактора с антигенными структурами и комплементарным белком приводит к развитию реакции антиген — антитело с высвобождением в окружающие ткани высокоактивных провоспалительных биологических субстанций (гистамин, серотонин, простагландины), обладающих повреждающим действием по отношению к окружающим тканям. Весь этот иммунологический конфликт при ревматоидном артрите развертывается главным образом в синовиальной оболочке пораженных суставов. При этом большое значение придается лабилизации лизосомных мембран, что еще больше способствует деструкции клеток в силу активности протеолитических лизосомных ферментов. Патологический процесс развертывается относительно последовательно: острые воспалительные изменения в синовиальной оболочке (острый синовит с преобладанием экссудативных изменений) сменяются бурной пролиферацией с нарастанием в суставной хрящ (как известно, в здоровом суставе хрящ не покрыт синовиальной оболочкой и питание его происходит за счет диффузионных процессов из синовиальной жидкости) в виде паннуса (от греч. — лоскут), что считается почти патогномоничным для ревматоидного артрита. Грануляционная ткань, нарастая на хрящ и прорастая его, приводит к его деструкции — изъязвлению, что и определяет обезображивающий, деструктивный характер поражений суставов при ревматоидном артрите.

Патологический процесс заканчивается фиброзно-склеротической стадией с развитием сначала фиброзных, а затем костных анкилозов, т. е. обездвиживанием соответствующих суставов. Эта стадийность может быть прослежена как клинически, так и рентгенологически.

Стадии ревматоидного артрита (по рентгенологическим данным по Астапенко М.Г., Пихлак Э. Г., 1966).

I стадия — остеопороз, без деструктивных рентге- нологических изменений.

II стадия — незначительное разрушение хряща и кости, небольшое сужение суставной щели, единичные узуры костей.

III стадия — значительное разрушение хряща и кости, выраженное сужение суставной щели, множественные узуры, подвывихи.

IV стадия — симптомы III стадии, сопровождающиеся анкилозом.

Клиническая картина. Основополагающим синдромом является суставной синдром; на суставную форму заболевания приходится до 85% случаев. Остальные 15% приходятся на суставно-висцеральные формы, при которых многообразных клинических проявлений зависит от висцеральной распространенности ревматоидных васкулитов

Провоцирующими моментами начала заболевания могут быть охлаждение, инсоляция; функциональная перегрузка или травма сустава, сывороточная или лекарственная болезнь, беременность, психическая травма.

Характерным является неострое начало заболевания с симметричным поражением мелких суставов костей. Однако около 10% случаев начинается остро и подостро по типу острого суставного ревматизма и около 15% случаев характеризуется поражением одного—двух крупных суставов (ревматоидный артрит и олигоартрит). Характерным считается торпидное течение с частыми, но вялыми обострениями, прогрессирующее течение с вовлечением в патологический процесс при каждом новом обострении все новых и новых суставов. Наряду с медленно прогрессирующими формами выделяются формы с быстро прогрессирующим течением, в течении 2—3 лет приводящие больных к жестокой инвалидности; наступление ремиссий и рецидивов, часто не зависит от адекватности лечения. Выделяют суставно-сердечную, суставно-нервную, суставно-почечную, суставно-нервнук другие формы ревматоидного артрита. Понятие «ревматоидная почка» (включает амилоидоз почек, мембранозный или мембранозно-пролиферативный гломерулит, интерстициальный нефрит, «ревматоидное сердце» (миокардит, перикар; эндокардит с формированием чаще аортальных пороков, коронариит), «ревматоидное легкое (чаще базальные интерстициальные фиброз процессы, сухой плеврит) стали весьма широко употребляемыми. Весьма характерным является поражение кожно-нервно-мышечного компонента, регионального по отношению к пораженному суставу — атрофия мышц, явления невритов, атрофия и пигментация кожи, изредка с формированием в ней ревматоидных узелков. Примерно у 10% больных встречается то или иное поражение глаз: сухой кератоконъюнктивит, эпискрелит, склерит и др. Почти у 80% больных при активном течении ревматоидного артрита имеет место своеобразная железодефицитная анемия, связанная с задержкой и накоплением транспортного железа в синовии пораженных суставов и peгиональных по отношению к пораженному cycтаву лимфоузлах.

Большое значение при оценке клинической картины ревматоидного артрита приобретает определение степени активности патологического процесса, что имеет прямое отношение к назначению адекватной дозы противовоспалительной терапии.

Степени активности ревматоидного артрита (по Астапенко М.Г., 1966).

  • а) Степень 0 — неактивный ревматоидный артрит. Отсутствие болей в суставах. Отсутствие экссудативных явлений. Температура, СОЭ, С-реактивный белок, сиаловая кислота, фибриноген в норме.
  • б) Степень I — минимальная активность. Не большие боли в суставах и небольшая скованность по утрам. Небольшие экссудативные явления в суставах. Температура тела над суставами нормальная. СОЭ слегка повышена (в пределах 200 мм/ч), количество лейкоцитов нормально. Показатели С-реактивного белка и фибриногена, сиаловой кислоты несколько повышены. Количество а2 — и у-глобулинов несколько повышено.
  • в) Степень II средняя активность. Боли в суставах ре только при движении, но и в покое. Стабильные экссудативные явления в суставах (припухлость, вы пот, бурсит). Выраженное болевое ограничение по движности в суставах. Поражение внутренних органов выражено не четко.

Субфебрильная температура. СОЭ 30—40 мм/ч, лейкоцитов — 8000—10 000в 1 мм3. Заметное увеличение содержания С-реактивного белка, фибриногена, сиаловой кислоты, а2 — и у-глобулинов.

г) Степень III — высокая активность. Выраженная утренняя скованность. Сильные боли в покое. Выраженные экссудативные явления в суставах (значительная припухлость, гиперемия и повышение температуры кожи над суставами). Выраженное ограничение подвижности. Признаки активного воспалительного процесса во внутренних органах (плеврит, перикардит, миокардит). Температура тела высокая. Значительное повышение СОЭ (40—60 мм/ч). Лейкоцитов 15 000—20 000 в 1 мм3. Значительное увеличение показателей С-реактивного белка, фибриногена, сиаловой кислоты.

При формулировке индивидуализированного диагноза больного с ревматоидным артритом должны быть учтены все вышеуказанные аспекты (этиологический, морфологический, характер течения, фаза активности, наличие и характер висцеральных и сосудистых поражений), включая общесуставную функциональную недостаточность.

Степени функциональной недостаточности суставов при ревматоидном артрите (по Астапенко М. Г., 1956).

Функциональная недостаточность I степени. Имеется легкое ограничение движений, позволяющее больному заниматься обычным трудом, т. е. не лишающее его профессиональной трудоспособности.

Функциональная недостаточность II степени. Ограничение движений выражено настолько, что лишает больного профессиональной трудоспособности, вместе с тем значительно ограничена и возможность самообслуживания больного. Подобный больной, как правило, нуждается в стационарном лечении.

Функциональная недостаточность Ш степени. Очень резкое ограничение или полная потеря подвижности суставов, когда невозможно даже самообслуживание

Диагноз и дифференциальный диагноз. Диагностика ревматоидного артрита основывается на детальном знании клиники данного заболевания, вместе с тем некоторые симптомы и лабораторно-инструментальные тесты имеют большую диагностическую значимость. Так, симптом утренней скованности в пораженных суставах считается весьма специфичным для ревматоидного артрита и продолжительность этого симптома в минутах отражает степень активности процесса. Связывают этот симптом с низкой концентрацией в крови эндогенных глюкокортикоидов в утренние часы. Патогномоничным симптомом ревматоидного артрита считаются, так называемые «ревматоидные узелки», которые обычно встречаются на разгибательной поверхности пораженных суставов, локализуются под кожей, плотны на ощупь, безболезненны, достигают иногда в диаметре 2 см; кожа над ними, как правило, не изменена. Ревматоидные узелки могут располагаться над любыми сухожилиями, апоневрозами, висцерально; они часто указывают на агрессивное течение заболевания, чаще встречаются при его юношеской форме. Гистологически ревматоидные узелки представляют собой участок фибриноидного некроза, окруженный фибробластами и гистиоцитами. Весьма характерной для хронических форм ревматоидного артрита считается «ульнарная девиация» кистей и формирование пастообразной кисти.

Читать еще:  Малопродуктивный кашель у ребенка чем лечить

Высокоспецифичными, хотя и не патогномо-ничными рентгенологическими признаками заболевания считаются: узурирующая деформация сочлененных поверхностей, раннее развитие анкилозирования.

Из лабораторных тестов относительно специфичными для ревматоидного артрита считаются тесты, выявляющие ревматоидный фактор в сыворотке крови — реакция Ваалера—Розе, дерматоловая проба, латекс-тест. Суть этих проб состоит в возникновении агглютинации частиц (эритроцитов барана, латекса, дерматола), несущих на поверхности молекулы гамма-глобулина при взаимодействии их с ревматоидным фактором сыворотки исследуемой крови. Реакция становится положительной (серопозитивность) при выраженной пролиферации в пораженной синовии обычно после одного—двух лет течения ревматоидного артрита. Прочие лабораторные; тесты, как правило, характеризуют лишь степень активности ревматоидного артрита, вернее степень неспецифической дезорганизации соединительной ткани, что, как известно, имеет место при всех коллагенозах (диспротеинемия, гиперфибриногенемия, СРБ, дифениламиновая проба, СОЭ и т. д.).

Предполагается несколько путей возникновения иммунных реакций при ревматоидном артрите. Считают, что при этом заболевании происходят: 1) потеря толерантности к нативному антигену; 2) под воздействием физических и химических процессов неспецифическая агрегация аутологичного IgG в суставе; 3) перекрестные реакции между экзогенным агентом и синовиальной оболочкой; 4) персистирование чужеродных (микробных) антигенов в суставе.

В последнее время обращают внимание на роль аутоиммунных процессов, возникающих в результате появления клона «запрещенных» лимфоидных клеток, оказывающих агрессивное действие на суставные ткани.

Особую роль в развитии ревматоидного артрита играют лимфоциты. Установлено, что адъювантный артрит у крыс не возникает в тех случаях, когда у них предварительно были удалены лимфатические узлы и вводились иммунодепрессивные средства, как и при удалении лимфоцитов путем дренажа грудного протока или облучения. Однако при переносе определенного количества лимфоцитов от животного с адъювантным артритом здоровому животному у последнего возникает артрит. Лайне и соавторы (цит. по Whitehause) наблюдали у больных ревматоидным артритом уменьшение выраженности признаков болезни после дренажа грудного протока и удаления из организма большого количества лимфоцитов.

Установлено, что в синовиальной оболочке в 50— 60 % выявляются малые лимфоциты — Т-клетки (тимус-зависимые), вызывающие аллергию замедленного типа. В-иммуноциты, обнаруживаемые среди лимфоцитов, синтезируют антитела. При ревматоидном артрите описано уменьшение числа Т-клеток как в крови, так и в синовиальной жидкости. Как показали исследования, при ревматоидном артрите клеточная реакция иммунитета возникает в ранней стадии болезни. Вместе с тем другие авторы не обнаружили особых отклонений в популяции лимфоцитов у больных ревматоидным артритом.

Изучение функциональной способности клеток крови в реакциях бласттрансформации или торможения миграции показывает возможную ее роль в развитии ревматоидного артрита установлено, какой из антигенов гомогената оказывает действие.

Приведенные выше данные не позволяют сделать определенный вывод о роли клеточного иммунитета при ревматоидном артрите, а также о возможном соотношении клеточных и гуморальных иммунологических реакций. Эти процессы мало изучены в ранней стадии ревматоидного артрита. Не всегда выявляются лимфоидные инфильтраты и плазматические клетки как характерные признаки гипериммунизации процесса.

Патологическая анатомия. Ревматоидному артриту свойственно системное прогрессирующее поражение соединительной ткани, гисто-морфологическими проявлениями которого служат мукоидное набухание, фибриноидное изменение, клеточная реакция, васкулиты, склеротические процессы. Особенно характерно для ревматоидного артрита образование так называемых ревматоидных узелков, локализующихся в соединительной ткани суставов, мышц и внутренних органов. Их гистологическое строение весьма своеобразно: это очаг фибриноидного некроза, окруженный радиально расположенными клетками (гистиоциты, фибробласты).

В дебюте болезни поражается преимущественно синовиальная оболочка сустава. При обычной световой микроскопии обнаруживаются пролиферация кроющих синовиальных клеток, гипертрофия ворсин, инфильтрация лимфоцитами или плазматическими клетками с отложением фибрина и образованием очагов клеточного некроза.

Ревматоидный фактор определяется преимущественно в зрелых и распадающихся плазматических клетках, а также в клетках с фуксинофильными (русселевскими) тельцами. Массивное отложение ревматоидного фактора в синовиальной ткани наблюдается преимущественно при высокой активности и большой длительности болезни.

Развитие патологического процесса в суставах принято разделять на три стадии. В начальной стадии заболевания воспаленная синовиальная оболочка выделяет большое количество экссудата, что ведет к увеличению и дефигурации суставов. Во второй стадии воспалительный процесс характеризуется преобладанием пролиферативных изменений. В экссудате значительно увеличивается количество протеинов, особенно фибриногена, а также лейкоцитов. Эти изменения дают начало развитию грануляционной ткани (паннус) которая спаивается с суставным хрящом, разрушает ею и вызывает узурацию эпифизарной части костей. Третья стадия характеризуется фиброзными и дистрофическими изменениями в суставах и сморщиванием суставной сумки, возникновением контрактур, подвывихов и костных анкилозов.

Этиология и патогенез ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит относится к заболеваниям с неизвестной этиологией. Тем не менее, есть ряд установленных фактов, которые позволяют судить о его возможных причинах.

Так, к примеру, несомненное значение в развитии заболевания имеет генетическая предрасположенность, которая ассоциируется со вторым классом генов главного комплекса гистосовместимости HLA. Так, около 90% больных РА являются носителями HLA DR1 или одного из трех вариантов локуса HLA DR4 (Dw4, Dw14, Dw15).

Среди предрасполагающих факторов важное значение имеют пол и возраст. Женщины болеют РА значительно чаще, чем мужчины (в 3-5 раз). Для больных РА в возрасте 16-35 лет соотношение женщин и мужчин составляет 7:1. С возрастом общая частота заболеваемости РА нарастает, и средний возраст для начала заболевания для женщин составляет 40,8 года, а для мужчин – 44,6 года (D. Mitchell). Отмеченные различия скорее всего связаны с неодинаковым влиянием женских и мужских половых гормонов на аутоиммунный процесс: тормозящим эффектом тестостерона и стимулирующим – эстрогенов.

Риск заболевания РА увеличивается впервые 3 месяца после родов или абортов, что объясняется повышением уровня пролактина в этот период. Пролактин связывается с рецепторами Т-лимфоцитов и активирует эти клетки, которым принадлежит важная роль в развитии заболевания.

В течение многих десятилетий обсуждалась роль некоторых вирусов (вирус Эпштейна-Барр, лимфотропный Т-клеточный вирус, человеческий парвовирус В19, вирусы краснухи, герпеса, цитомегаловирус) и микобактерий как триггеров болезни у предрасположенных к ним лиц. Однако закономерной связи болезни с конкретной инфекцией к настоящему времени не обнаружено, несмотря на десятилетия тщательных целенаправленных исследований. Более того, есть веские основания предполагать, что даже если удастся доказать роль какого либо инфекционного агента в развитии некоторых форм РА, его элиминация с помощью антибактериальных или противовирусных препаратов (и даже вакцинации) вряд ли позволит излечить заболевание. Это связано с тем, что потенциальный этиологический фактор вероятней всего принимает не прямое, а опосредованное участие в развитии болезни, например, путем активации иммунопатологического процесса.

Нередко РА дебютирует после таких разнообразных патологических ситуаций, как инфекции, охлаждение, операции, травмы, психический стресс, вакцинации, которые вероятно играют роль неспецифических «разрешающих» воздействий, ускоряющих клинические проявления уже существующего аутоиммунного процесса.

Первичное повреждающее воздействие на сустав может быть неспецифическим. Его роль заключается в вызывании воспалительного процесса. В процессе воспаления синовиальной ткани создаются условия для некоторой деструкции этой ткани. В результате чего ее отдельные пептидные компоненты освобождаются и вступают в контакт с иммунокомпетентными клетками (макрофагами и лимфоцитами), присутствующими в зоне воспаления (рис.1). В нормальных условиях организм толерантен к собственным антигенам и иммунный ответ по отношению к ним не возникает. При РА эта толерантность по неизвестным причинам утрачивается и возникает аутоиммунная реакция по отношению к антигенам собственных суставных тканей. Основной клеткой, распознающей антиген и реагирующей с ним, является моноцит или его тканевая форма – макрофаг. Он поглощает антиген, расщепляет его до активных пептидов, выводит на свою клеточную поверхность и затем «представляет» главной клетке, ответственной за клеточный иммунитет – Т-лимфоциту. При этом для эффективного взаимодействия с Т-лимфоцитами молекулы антигенных пептидов образуют на поверхности макрофага комплекс с продуктами генов гистосовместимости I или II классов. При РА именно комплекс активных антигенных пептидов и молекул HLA II класса воспринимается рецептором Т-лимфоцита как сигнал, запускающий всю последующую иммунную реакцию по отношению к данному антигену с выработкой провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, интерфероны и др.), активированием новых макрофагов и лимфоцитов, мобилизацией нейтрофилов, продукцией специфических антител.

Рис. 1. Схема патогенеза ревматоидного артрита.

Лимфоциты, реагирующие с представленным макрофагом антигеном (пептидом), начинают усиленно размножаться, что приводит к популяции клеток, способных активно взаимодействовать с этим антигеном. А поскольку основным пусковым антигеном является один из компонентов суставных тканей, то лимфоциты после поступления в общий кровоток и последующим попаданием в синовиальную мембрану ранее не пораженных суставов будут вступать в реакцию с данным аутоантигеном в составе нормальных тканей, вызывая их деструкцию и воспаление. Тем самым создаются условия для генерализации РА.

Большое значение в патогенезе РА придается системе цитокинов (рис. 2). Их участие объясняется следующим образом. В процессе представления макрофагом артритогенного пептида Т-лимфоциту, эти клетки активируются, и макрофаг секретирует ФНО и ИЛ-1, а Т-лимфоциты – ИЛ-2 и ИФ-гамма. ФНО и ИЛ-1 вызывают включение ряда конкретных провоспалительных механизмов: выработка синовиальными клетками простагландина Е и протеолитических ферментов (в частности, коллагеназы), усиление хемотаксиса в полость сустава моноцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, увеличение прокоагулянтной активности.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector